國產減重藥“上市潮”閘門打開，跨國巨頭如何應對

　　深度｜國產減重藥“上市潮”閘門打開，跨國巨頭如何應對

　　作者：錢童心

　　伴隨著國產GLP-1減重藥瑪仕度肽(商品名：信爾美)的商業化落地，國內減重藥市場格局迎來了新的變化。全球兩大減重藥巨頭諾和諾德與禮來在中國市場將面臨更激烈的競爭環境，減重藥未來價格是否會出現松動也引發關注。

　　減重藥市場迎來“新玩家”

　　7月3日，信達生物的GLP-1減重創新藥瑪仕度肽“首方”落地。北京大學人民醫院分泌科主任醫師紀立農教授為一名超重合并脂肪肝的患者開出全國首張處方，標志著瑪仕度肽正式進入國內公立醫院。這距離該藥物獲批僅一周之隔。下周起，該藥物將陸續進入全國各大公立醫院。

　　相比之下，諾和諾德的司美格魯肽減重適應癥(商品名：諾和盈)從獲批到正式商業化開出公立醫院“首方”歷時近5個月；禮來的替爾泊肽減重適應癥從獲批到上市也經歷了近半年時間。

　　“國內廠商沒有產能供應限制的問題�！币晃粯I內人士對第一財經記者。另據記者了解，直到目前為止，司美格魯肽與替爾泊肽均尚未在國內實現本土化生產。

　　在信達生物此前召開的產品上市發布會上，信達生物首席財務官由飛表示，對于瑪仕度肽的市場潛力，公司非常有信心。在渠道拓展方面，由飛指出，除了積極拓展包括公立醫院與民營醫療機構在內的院內渠道之外，信達生物也重視創新渠道的開拓，包括零售渠道與線上平臺的布局。

　　一位曾參與了瑪仕度肽上市準備的業內人士對第一財經記者表示：“我認為國內減重藥廠商參與進來后，對這個行業最大的改變可能是銷售渠道方面，中國的藥企在這方面的頭腦比較活躍�！�

　　第一財經記者關注到，在瑪仕度肽尚未獲批時，就已有網上渠道開始以500元的預付金開始預售。上述人士補充道：“減重藥的消費屬性比較強，國內廠商擅長的互聯網思維可能對提振銷量有幫助�！彼�預計，在中國減重藥市場上，未來瑪仕度肽可能會占據一半市場。

　　目前，GLP-1受體激動劑類藥物已經在全球各地被廣泛使用在體重管理，GLP-1靶點在肥胖治療中的價值已獲得廣泛認可。據行業預測，2025年全球GLP-1藥物市場規模將突破600億美元，中國市場規模預計達200億元人民幣，年增長率超28%。

　　從定價來看，雙靶點機制的瑪仕度肽對標的是替爾泊肽。第一財經記者此前從私立醫院非官方渠道了解到，瑪仕度肽的定價可能介于司美格魯肽與替爾泊肽之間。

　　盡管官方定價尚未公布，但在信達生物發布會上，該公司商業化戰略負責人表示，作為新一代雙靶點減重藥物，瑪仕度肽相較單靶點產品減重效果更強，公司將在定價中體現其臨床價值；且會綜合考慮已上市產品的定價，并充分考慮國內患者的支付能力與支付意愿。

　　瑪仕度肽作為首款獲批上市的國產GLP-1創新減重藥，預計將帶動一大批國產減重藥未來的“上市潮”。據西南證券統計，截至2024年末，國內已有約30款在研GLP-1類藥物進入中后期臨床研究階段，其中約一半在研藥物進入三期臨床研究階段。

　　在這些在研藥物中，包括恒瑞醫藥、博瑞醫藥、甘李藥業和先為達等公司的產品均實現了15%至21%的減重效果。未來一場激烈的競爭難以避免。

　　根據一項最新發表在《柳葉刀·糖尿病與內分泌學》雜志上的三期臨床研究，先為達生物研發的GLP-1受體激動劑埃諾格魯肽(Ecnoglutide)在48周的治療過程中，接受2.4毫克劑量治療的患者平均減重體重減輕了15.4%，這一減重療效與諾和諾德公司的司美格魯肽減重藥療效大致相同。

　　內分泌代謝專家、同濟大學附屬第十人民醫院肥胖癥診治中心主任曲伸教授對第一財經記者表示，目前在國內市場上，GLP-1減重藥的定價相對較高，而隨著未來更多產品走向市場，有可能被納入醫保，整體價格也有望出現下降。在美國，針對非保險覆蓋的自費患者，GLP-1藥品的價格已經下降了約60%。

　　不過，相比進口品牌，國產減重藥的知名度仍有待提升。第一財經詢問身邊多名正在使用司美格魯肽的減重患者是否了解已有國產減重藥上市時，大部分人表示并不知道。

　　一名曾經使用過司美格魯肽的患者告訴第一財經記者，他在用藥成功減重后，目前已經停藥�！八久栏耵旊牡母弊饔弥饕�是讓人不想吃東西，停藥后一年里反彈了四斤，如果國產藥的效果優于司美格魯肽，而且能讓減重更健康，那我也許還會考慮嘗試�！彼�說道。

　　跨國巨頭的“反擊”

　　直到目前，司美格魯肽與替爾泊肽仍然牢牢占據了國內減重藥市場的“雙雄”地位，并且正在努力為減重藥增添新的適應癥。

　　就在7月3日瑪仕度肽“首方”落地的同一天，禮來宣布替爾泊肽減重藥又一項關鍵適應癥在國內獲批，用于治療成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)。據預測，OSA影響中國近2億患者，這為禮來在激烈的減重藥市場競爭中增添了重要籌碼。

　　今年4月，司美格魯肽減重藥(2.4mg)說明書更新獲中國國家藥品監督管理局(NMPA)批準，納入了司美格魯肽在超重或肥胖患者中的心血管結局試驗的主要結果。研究證明，可將超重或肥胖且已確診心血管疾病不伴有糖尿病的成人患者主要不良心血管事件發生風險降低達20%。

　　在減重療效方面，跨國巨頭也在不斷通過臨床研究證明能夠達到更好的療效。例如，更高劑量的司美格魯肽(7.2mg)的一項臨床數據顯示，能為肥胖癥患者帶來平均21%的體重降幅，三分之一的受試者體重降幅達25%或以上。

　　為了補充管線，諾和諾德正在中國積極展開收購。今年3月，諾和諾德稱已獲得聯邦制藥子公司聯邦生物的“三重受體激動劑”UBT251的全球開發、生產和銷售權，潛在交易價值高達20億美元。

　　跨國巨頭還在努力應對產能問題。上個月，禮來在中國上市了新型的替爾泊肽多劑量預裝筆，以增加在中國的供應，滿足更多患者需求。

　　此前，預裝筆產能進展也是限制替爾泊肽在中國市場供應的因素之一。對此，禮來方面對第一財經記者表示：“供應多種裝置選項使我們能充分靈活發揮全球供應鏈優勢，快速評估調整供應計劃，確保藥物的患者可及性。”

　　盡管最新上市的多劑量預裝筆仍為進口，目前尚未公布相關的國產計劃。但曲伸向第一財經記者分析稱，不排除禮來未來在中國生產預裝筆的可能性。

　　從禮來在中國的投資布局來看，也已將中國本土化供應鏈納入生產規劃。去年10月，禮來中國宣布了計劃投資約15億元人民幣用于其蘇州工廠的產能升級，擴大2型糖尿病和肥胖創新藥物的生產規模，以滿足中國患者需求，并支持未來管線產品的生產。

　　業內人士認為，如果進口品牌的減重藥產能瓶頸解決了，且價格與國產藥相當，那么仍有可能獲得患者的青睞�！爱吘惯@些跨國品牌的藥在全球已經用了很長時間，對于副作用也積累了更多數據，安全性有更好的保障�！币晃簧�物醫藥行業投資人對第一財經記者表示。

　　由于減重藥的強消費屬性，跨國巨頭也需要借助互聯網科技的力量。今年以來，諾和諾德在構建慢病管理診療體系生態圈方面邁開步子，與騰訊健康、京東健康等國內互聯網平臺達成多項戰略合作，希望通過提供全方位的整合治療方案，幫助患者在減重的同時，預防和改善肥胖相關并發癥。

　　攻克減重藥的下一個難關

　　目前已經上市的包括司美格魯肽、替爾泊肽以及瑪仕度肽在內的GLP-1類減重藥均為注射液。盡管目前的注射已經基本可以做到無痛注射，但對于一部分患者而言，這種操作畢竟比較繁瑣。這也給未來口服減重藥創造了相當一部分市場需求。

　　跨國巨頭在口服小分子減重藥的開發方面暫時領先。相比目前的注射減重藥而言，口服減重藥的生產工藝更簡單，而且不需要冷藏，這可能意味著全球范圍內能夠更廣泛地獲得減重藥物。

　　在上個月舉行的美國糖尿病協會(ADA)科學年會上，禮來公布了一項新型口服減重藥3期臨床數據，每日一次口服的小分子GLP-1RA藥物orforglipron最高劑量組在第40周時實現平均體重減輕近8%，與安慰劑相比顯示出具有臨床意義和統計學意義的減重。

　　諾和諾德也在積極推進口服版司美格魯肽減重藥的研發。該公司表示，如果口服版司美格魯肽獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準，它將成為首個實現兩位數百分比減重效果的口服GLP-1類藥物。根據此前一項三期臨床研究，口服司美格魯肽組受試者的體重下降了13.6%，而安慰劑組這一比例為2.2%�？诜�版司美格魯肽降糖適應癥(商品名：諾和忻)已于今年年初獲國家藥監局批準在中國上市。

　　在國內，恒瑞醫藥、誠益生物、華東醫藥、甘李藥業、翰森制藥等也都已布局了口服小分子GLP-1減重藥，這些藥物中大部分都已經以對外授權的方式與跨國巨頭簽署了合作協議，買方包括阿斯利康、默沙東等。

　　目前的減重藥還存在另一個重大的副作用，就是肌肉和脂肪通常會一起減掉，而且肌肉損失甚至更多。在一項司美格魯肽減重藥的臨床試驗中，研究人員發現，在減輕的體重當中，有40%的重量減少來自脂肪以外的質量，這當中包括很大一部分的肌肉。

　　有內分泌專家稱，接受GLP-1藥物治療的患者，肌肉流失速度遠快于通過飲食或運動減肥的人群，這導致潛在的骨折風險、心血管風險增加等各種健康問題。

　　如何幫助患者在減重的同時長出肌肉成為藥企下一步需要攻克的難關。目前，包括禮來、羅氏、再生元在內的藥企正在針對與保持肌肉以及肌肉生長相關的蛋白質為靶點開發新型減重藥。

　　據統計，這些新藥中約有一半針對與肌肉生長相關的肌生長抑制素蛋白，另有一些針對具有多種生物功能的蛋白質激活素。肌生長抑制素藥物有助于肌肉生長和減少脂肪，它們最初是為治療神經肌肉疾病而開發的，例如脊髓性肌萎縮癥和杜氏肌營養不良癥。

　　在上個月的ADA大會上，禮來的肌肉質量保護藥物bimagrumab中期研究數據公布，在用藥48周時，患者的體脂減少達42.2%；單獨用藥時超過90%的體重下降歸因于脂肪的減少；最高劑量聯合用藥顯示減重可達20%，且基本保持了肌肉質量和功能性力量。

　　禮來還在與中國生物技術公司來凱醫藥合作開發類似的藥物，但這些潛在藥物距離可能獲得監管批準仍有幾年的時間。

　　“如果能在減去多余脂肪的同時，提高肌肉質量，那么將可能對跌倒骨折風險較高的老年人或體弱者有益。而且更高的肌肉含量也有助于患者更長時間地保持體重。”一位上海大型三甲醫院內分泌科主任對第一財經記者說道。

　　慢病管理的“現金�！�？

　　多名國內知名三甲醫院內分泌科主任對第一財經記者表示，GLP-1減重藥對大部分患者是有顯著減重效果的，而且還能幫助患者控制血糖。這些藥物的需求量很大，不少患者被建議長期使用，既能保持體重，又能達到控制血糖、預防心血管風險的好處。

　　曲伸對第一財經記者表示：“我們現在主張與其他慢性病一樣，長期使用GLP-1類藥物，去年相關的指南已經發布。”

　　去年7月，中華醫學會內分泌學會發布了《肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應用指南(2024版)》。10月17日，國家衛生健康委發布《肥胖癥診療指南(2024年版)》，這是國內首部肥胖多學科診療的權威指南，并將GLP-1類藥物納入其中。

　　曲伸作為指南的撰寫者提出，肥胖要早治療、早用藥，這與歐洲肥胖研究協會發布的專家共識觀點一致�！耙郧坝胁簧俜逝窒嚓P的指南，大多都是建議肥胖者，先進行生活方式干預，如果無效，再嘗試藥物等方式治療�！鼻�伸說道，“但這并未減少肥胖的發生，只是延遲了這部分肥胖者前來醫院診治的時間，還會增加患者的健康風險�！�

　　在今年的ADA期間，美國心臟病學會也發布最新指南，建議肥胖患者應優先通過使用GLP-1類減重藥這種更有效的方式來降低心臟病風險，同時配合生活方式的改變。這與此前的指南建議肥胖患者先通過運動和健康的飲食習慣等生活方式干預，再使用減重藥來預防心臟病有所不同。

　　一項美國的調查發現，過去一年，堅持使用司美格魯肽減重藥患者的比例顯著上升，63%的美國患者一年后仍在用藥；而2023年開始用藥的患者，僅有40%堅持到2024年仍在用藥。

　　美國患者用藥時間的延長與保險覆蓋范圍擴大也有關聯。而在中國，GLP-1減重藥尚未被納入醫保，這也限制了部分患者的用藥需求。從另一個角度來看，GLP-1減重藥在中國市場還有巨大的未被滿足的患者需求。

　　一位使用司美格魯肽的企業高管告訴第一財經記者，雖然此類減重藥尚未被納入醫保，但屬于商業保險的范疇�！吧虡I保險由醫院直接與保險公司結算，在報銷額度內，個人無需支付費用�！彼�說道。

　　諾和諾德全球高級副總裁兼大中國區總裁周霞萍此前也對第一財經記者表示：“諾和盈暫不屬于國家基本醫療保險報銷藥品，但商業保險正在我國多層次醫療保障體系中發揮越來越大的作用。我們也在積極探索商業保險等多種形式，提高患者可負擔性�！�

　　受減重藥在全球需求提振的推動。今年一季度，諾和諾德司美格魯肽三款產品合計銷售額合計約84億美元，反超默沙東的帕博利珠單抗(K藥)，有望成為“新藥王”；禮來的替爾泊肽兩款產品也在第一季度實現了61.5億美元的全球銷售額。

　　據全國調查數據以及世界肥胖聯盟公布的《2025世界肥胖地圖》顯示，目前，中國有超過一半的成年人肥胖或超重，預計2030年這一比例將達到三分之二，這意味著將有9億中國人肥胖或超重，這個市場要比美國大得多。

　　不過，公共衛生專家也指出，減重藥并非解決全球肥胖問題的根本手段，只能作為重要補充，因為真正能受益于減重藥的僅僅是一小部分肥胖人群。

　　“試想未來如果全球有一半人口都患有肥胖，那么是否有那么多藥來支持幾十億人使用？”世界心臟聯盟(WHF)前主席Daniel Piñeiro教授此前接受第一財經記者采訪時表示，“司美格魯肽這類藥物雖然很有意義，但它并不是解決全球肥胖問題的根本手段，我們需要更大的投入，采取更廣泛的解決肥胖的整體方案措施。”