中新經緯11月21日電 (王玉玲)“通俗來說，我們的產品是通過動物細胞產出的。針對不同癌癥我們會設計不同的基因序列并通過‘電擊’打到細胞里，但是細胞能不能‘吃到’這個基因、吃多少、吃了放到哪個位置都不確定。為保證藥品質量與結構的一致性及穩定性，我們會先篩選單一的穩定細胞株用于今后的所有生產。”復宏漢霖工藝開發運營高級經理張凱向中新經緯介紹道。

　　一款抗癌藥是如何從實驗室走向患者的？

　　近日，中新經緯走進復宏漢霖位于上海市宜山路的上游細胞株與工藝開發實驗室，探尋抗癌藥的研發歷程和產業化路徑。

　　產品通過動物細胞產出

　　國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)官網近日公示，復宏漢霖斯魯利單抗注射液納入突破性治療藥物品種，用于聯合化療新輔助/輔助治療胃癌。

　　斯魯利單抗注射液(商品名為漢斯狀，常稱H藥)是由復宏漢霖自主研發的抗PD-1單抗，適用于治療鱗狀非小細胞肺癌、廣泛期小細胞肺癌和食管鱗狀細胞癌等。2025年上半年，漢斯狀全球銷售額近6億元，已在40個國家和地區獲批上市。

　　上述實驗室主要負責復宏漢霖的生物制藥上游工藝開發環節，如細胞株構建、細胞培養工藝優化等，連接著前端的藥物研發與終端的規模生產。

　　抗PD-1單抗，屬于腫瘤免疫治療，是手術治療、化學治療和放射治療之外的第四種腫瘤治療模式。

　　復宏漢霖中國首席醫學官王清宇告訴中新經緯，一款免疫治療藥物的研究開發需要歷經多個復雜步驟，涉及幾十個具體環節。

　　觀察細胞生長狀態 中新經緯王玉玲攝

　　“H藥是大分子藥物，從大的研發階段上，包括四個階段。第一，候選分子發現與優化，即確認靶點之后進行抗原制備，并選擇合適的動物進行免疫。利用技術平臺來進行一系列成藥性分析，直到得到若干候選分子。之后就像‘海選’一樣，不斷調整活性，最終確定分子序列。第二，臨床前研究，在動物模型中進行藥效學、藥代動力學和安全性評估。第三，臨床試驗。第四，監管審批與上市。”王清宇說。

　　從抗PD-1單抗的工藝流程來看，張凱介紹道，本質上，PD-1和其配體PD-L1是人體內天然存在的蛋白質，針對它們的單克隆抗體藥物是經過人工設計獲得的。

　　自動化工作站 中新經緯王玉玲攝

　　中新經緯在現場看到，在復宏漢霖的細胞株篩選自動化工作站，機械臂先將動物細胞懸液按比例稀釋至培養板小孔(實現單細胞鋪板)，再通過設備確認單個活細胞，隨著后續培養及檢測，從中選出生長能力強、分泌蛋白多的細胞株。

　　篩選出優質的母細胞后，實驗室需要進行細胞培養。“實驗室的工作就是養細胞，把細胞放在含有特定營養物質(氨基酸、金屬離子等)的培養基中，通過控制器提供適宜溫度、濕度和氣體濃度，讓這些細胞持續生長、分裂和分泌。例如，動物細胞最適宜的溫度同樣在37度左右。最后讓一小管細胞快速變成以萬億規模計的細胞群，還要讓它多表達。”張凱告訴中新經緯。

　　中新經緯注意到，細胞培養液呈現暗黃色，被放置在一個個密閉的罐體中，上邊插著多個管子，分別輸送著氧氣、營養物質等。

　　“細胞隨著培養時間延長會逐漸死亡、凝集等，所以看起來會暗黃或者粘稠。在下罐之后，需要對細胞培養液進行分離純化，經過濾、層析、病毒滅活等各步驟純化后，制備得到透明的藥物原液。”張凱說，在工廠生產端，原液經制劑工藝、灌裝等步驟后，制成符合臨床使用要求的單克隆抗體藥物。

細胞培養器 中新經緯王玉玲攝

　　推動實現胃癌“去化療”

　　從一顆細胞，到最終治病救人的獲批藥品，實驗室開發只是其中冰山一角。

　　“在藥物開發中，臨床試驗是最關鍵、最昂貴、耗時最長的環節，約占總成本的70%。最終申報上市時，一款藥物需提交近一萬頁的申報文檔。”王清宇說。

　　漢斯狀于2022年獲批上市。彼時，中國已有百濟神州、君實生物、信達生物等企業多款PD-1/PD-L1類藥物獲批上市。王清宇告訴中新經緯，為獲得競爭優勢，復宏漢霖采取了先上市，后不斷拓展適應癥的策略，以此延長原研新藥全方位使用時間。

　　“PD-(L)1的原理是通過激活免疫系統來攻擊腫瘤細胞，所以它具有不限癌種的廣譜抗癌效果。一方面，它可以與化療等治療手法聯用以增強免疫效應。化療殺死癌癥細胞后，會促使癌細胞內的抗原物質釋放到腫瘤微環境中，抗原會刺激免疫細胞工作。另一方面，它可以不斷拓展新的適應癥，惠及更多人群。對于漢斯狀來說，我們需要做的就是找到患者的臨床需要。”王清宇說。

　　而申請增加其他適應癥，需要開展有對照的臨床研究，作為支持依據。這意味著，為了拓展藥物的生命周期，一款新藥在獲批上市后，仍然需要醫藥企業持續投入研發資金，進行多項適應癥的開發。

　　根據復星醫藥公眾號10月22日發文，漢斯狀在全球同步開展10余項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗。截至目前，已于中國、美國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組超5000人，是擁有國際臨床數據較多的抗PD-1單抗之一。

　　2025年10月，復宏漢霖宣布，漢斯狀聯合化療新輔助/單藥輔助治療胃癌的III期臨床研究(ASTRUM-006)期中分析達到了主要研究終點無事件生存期(EFS)。王清宇告訴中新經緯，這是全球首個胃癌圍術期(術前/術后)以免疫單藥取代術后輔助化療的治療方案。

　　免化療，意味著什么？

　　“目前，根治手術是治愈胃癌患者的唯一手段，但大量患者易在術后復發。因此，需要尋求手術之外的其他新輔助治療/輔助治療手段。圍術期化療是局晚期胃和胃食管結合部癌的標準治療。但是，許多胃癌患者在經歷手術后對化療不耐受，無法接受全程化療，導致復發率高，給醫院和患者都帶來沉重的負擔。”王清宇說。

　　她進一步向中新經緯解釋道，對于發生淋巴結轉移，或者侵襲范圍較廣的胃癌患者，根治手術需要切胃。經歷胃切除術后，為了規避癌癥術后復發性轉移，患者需要接受幾個療程的化療治療。但胃切除術對于患者的傷害很大，術后患者一個月可能會瘦20公斤。此時，患者很難再完成后續化療治療，最終導致復發。而一旦復發，進入晚期就會出現全身性轉移。

　　“術后免化療在臨床上是所有人都在追求的事情。化療毒性可能會帶來脫發、嘔吐等一系列不良反應。相比較而言，免疫治療副作用更小，其并不直接作用于腫瘤細胞，而是增強患者自身免疫系統清除腫瘤細胞的能力。”王清宇說。

　　王清宇告訴中新經緯，從胃癌圍術期免疫單藥替代術后輔助化療適應癥立項，到2025年10月期中分析主要研究終點達標，整個過程歷時近七年。

　　“僅立項討論，就經歷了一年多。當時我們在全國廣泛地跟PI(臨床試驗主要研究者)征求意見，一些PI是堅決不同意去化療的，擔心PD-1沒有那么快殺死癌細胞，擔心復發。也有一些PI從臨床上反饋，患者化療耐受性太差。但晚期胃癌人群PD-L1越高表達的療效越好。”王清宇說。

　　“所以，當時把化療拿掉，坦白來說是需要勇氣的。”復宏漢霖首席執行官朱俊告訴中新經緯，他們在制定方案前，對其他醫藥企業臨床試驗失敗的原因進行全盤分析，認為化療后，胃癌患者免疫機制功能下降，用PD-1輔助不一定是加分項，所以化療加免疫反而不如單藥效果好。

　　復宏漢霖做了兩點修改。朱俊提到，一是嚴格限制入組標準，只局限于CPS≥5的患者(聯合陽性分數，每100個腫瘤細胞中，PD-L1染色的腫瘤細胞和腫瘤相關免疫細胞數量之和)。多項研究證據表明，CPS≥5的PD-L1高表達患者，能從免疫治療中獲得更顯著的獲益。

　　王清宇為此設計了精細化、長達百頁的臨床試驗方案。“雖然最后入組是580個人，但實際上我們看了超過1500個病人的數據。因為我們制定了很高的入組標準和排除標準，目的就是找到精準獲益的病人，要把臨床試驗的風險降到最低。”

　　二是大幅延長使用周期。從原本免疫治療使用三五個周期，延長到17個周期。“有強烈的證據顯示，用的時間越長，患者長生存的獲益，或者說復發率的下降越明顯。”朱俊說。

　　王清宇告訴中新經緯，復宏漢霖預計于2025年年底向國家藥品監督管理局遞交該適應癥的上市申請，也在與其他國家的藥審中心同步溝通遞交計劃。

　　朱俊表示，胃癌圍術期以免疫單藥取代術后輔助化療適應癥擁有廣闊的藍海市場。復宏漢霖將成立漢斯狀胃癌適應癥專項團隊，通過開展臨床證據解讀、診療規范培訓等醫學教育活動，爭取覆蓋更多患者。“要給患者成為健康人的希望，永遠脫離腫瘤的希望。”

　　與國際醫藥企業“同臺競技”

　　談及中國生物醫藥近年來的進步，朱俊提到了三點。一是資本對創新藥容錯率提高，能夠接受“做五個成一個”、醫藥行業屬于高風險高回報的事實。二是中國創新藥有后發優勢，可以在跨國藥企此前開發失敗的項目基礎上迭代優化，形成更具競爭力的方案。中國有先進的臨床試驗環境，有與國際接軌的監管審查體系，已經具備與國際醫藥企業“同臺競技”的能力。三是在多家醫藥企業同一個靶點競爭的環境下，中國往往會產生同類最佳的藥品。

　　近期發布的《中共中央關于制定國民經濟和社會發展第十五個五年規劃的建議》中提到，前瞻布局未來產業。推動量子科技、生物制造、氫能和核聚變能、腦機接口、具身智能、第六代移動通信等成為新的經濟增長點。

　　朱俊表示，這一政策指引為生物制造產業注入了強勁動力，也為像復宏漢霖這樣以創新為核心驅動力的企業提供了更廣闊的發展空間。

　　“國家鼓勵生物制造的相關政策，將有力推動中國在生物藥制造關鍵核心技術上的自主突破，深化產學研融合，助力企業提升研發效能與核心競爭力。復宏漢霖以創新為核心驅動力。相信在國家政策鼓勵下，將有更多自主研發的具有全球突破性的中國創新生物藥問世，不斷填補全球臨床空白。”朱俊說。

　　朱俊提到，生物制藥的最終價值，必須通過規模化、高質量的生產才能實現。國家政策的支持，正助力打通從實驗室研究到商業化生產的“最后一公里”。政策明確了產業高質量發展方向，也堅定了復宏漢霖持續投入先進產能、建設符合國際GMP標準工藝的信心。

　　此外，國家層面推動生物制造，將有助于更多“中國智造”的高品質生物藥走向國際。現在越來越多的包括復宏漢霖在內的中國創新藥企成功出海，充分彰顯了中國制藥在質量體系和國際注冊方面的全球競爭力。

　　“國家政策的持續引導，將進一步提升國際監管機構、合作伙伴及患者對中國生物制造的認可度，為更多自主研發的創新藥走向全球鋪平道路。”朱俊說。

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責任編輯：羅琨 李中元